1Лаборатория патоморфологии (руководитель - проф. B.C. Жданов), отдел сердечно-сосудистой патологии (руководитель - проф. Ю.В. Постнов) ФГУ РКНТЖ Росздрава, Москва;
2Областное бюро судебно-медицинской экспертизы, Рязань
Атеросклероз является заболеванием, которое представляет большую и прямую опасность для всего человечества. Основной причиной развития инфаркта миокарда, сосудистых поражений головного мозга и нижних конечностей является атеросклероз, приводящий к стенозированию и обтурации соответствующих артерий.
Течение атеросклероза (AT) может существенно изменяться на протяжении жизни человека как в сторону ускоренного, так и замедленного его развития. Мониторинг атеросклероза в отдельных популяциях населения является важным условием для изучения темпов развития AT у населения в целом и разработки целенаправленных профилактических мероприятий по снижению заболеваемости и смертности от заболеваний, связанных с AT.
Изучение AT у населения сопряжено с большими трудностями, обусловленными тем, что развитие AT у человека начинается уже в детском возрасте, клинические его проявления возникают нередко лишь при далеко зашедшем процессе, причем не наблюдается четкой корреляции между выраженностью атеросклеротического поражения и клиническими его проявлениями.
Наиболее полные и объективные данные о выраженности AT и темпах его развития могут быть получены при изучении ау-топсийных материалов. Важным условием изучения AT является выбор группы для таких исследований, которые отражали бы темпы развития AT во всей популяции и материалы которых могли бы быть доступны для изучения. Такой группой может быть группа практически здоровых людей, умерших от насильственных причин. В силу значительной однородности этой группы необходимое количество наблюдений для проведения исследований AT может быть ограничено 20-30 случаями для одного десятилетия жизни.
Материалы для исследований данной группы умерших могут быть получены в достаточном количестве, поскольку вскрытия этих лиц производятся в судебно-медицинском порядке. Развитие AT у этой группы лиц в наибольшей степени отражает естественное его течение у человека; тогда как в группах людей, умерших от заболеваний, развитие AT нередко существенно изменяется под их влиянием [1,2].
Мониторинг AT в рамках предлагаемых исследований может быть проведен с любым интервалом времени. Установление величины этого интервала представляет интерес в плане определения "подвижности" AT во времени у человека и факторов, влияющих на изменение темпов его прогрессии.
Исследование выполнено по программе, разработанной группой экспертов ВОЗ для изучения эпидемиологии атеросклероза на патоморфологическом материале [2, 8]. Атеросклероз изучен у практически здоровых мужчин, проживающих в Москве, Рязани и Якутске, умерших в возрасте 20-59 лет насильственной смертью. Критериями того, что человек был практически здоров, являлись, наряду с насильственным видом смерти, следующие данные: масса сердца не превышала 400 г.; в анамнезе отсутствовали указания на наличие гипертонической болезни, сахарного диабета, церебро-васкулярных нарушений, заболеваний периферических сосудов; отсутствие каких-либо обнаруженных при аутопсии заболеваний (опухоли и др.).
Повторные исследования AT проведены с интервалом 40 лет в 1963-1965 и 2003-2006 гг. В Якутске материал изучен у жителей коренной (КН) и некоренной (НН) национальностей. На 1-м этапе в Москве изучено 359 наблюдений, в Рязани - 555, в Якутске - 729, на 2-м этапе соответственно 215, 190 и 226 наблюдений.
Морфометрическое исследование атеросклероза проводилось в грудном и брюшном (БА) отделах аорты, правой коронарной артерии, нисходящей ветви левой коронарной артерии (ЛКА). Для лучшего выявления липидных полосок и пятен препараты аорт и коронарных артерий предварительно окрашивали стандартным раствором Судана IV в изопропиловом спирте в течение 18 ч [8]. Визуально-планиметрическим методом определяли площадь атеросклеротических поражений (в % к площади всей интимы сосуда): общую площадь поражения, площадь липидных пятен (ЛП), фиброзных бляшек (ФБ), осложненных поражений и кальциноза. В каждом сосуде определяли также частоту указанных видов атеросклеротических поражений. Сравнение результатов двух этапов исследования проводили по 10-летним возрастным группам. Значимость различий по выраженности всех типов атеросклеротических поражений при сравнении данных 1 -го и 2-го этапов исследования оценивали, используя критерий / Стьюдента. Результаты исследования Материалы исследования представлены в таблицах по площади атеросклеротических поражений в изученных сосудах у мужчин трех городов. Приводятся данные о развитии атеросклероза в двух сосудах - брюшной аорте (БА) и нисходящей ветви левой коронарной артерии (НЛКА), т.к. они отражают основные закономерности развития AT. При анализе течения атеросклероза в изучаемых сосудах использованы данные о возвышающихся поражениях (ВП), отражающих в наибольшей степени тяжесть атеросклероза, и липидных пятнах, характеризующих начальные стадии атеросклероза. ВП включают в себя три основных типа атеросклеротических поражений: фиброзные бляшки, осложненные поражения и кальцинированные бляшки (кальциноз).
Во всех городах у практически здоровых мужчин отмечено увеличение площади ВП в БА и НЛКА на 2-м этапе исследования (табл. 1).
Средняя площадь возвышающихся поражений (ВП) в брюшной аорте (БА) и нисходящей ветви левой коронарной артерии (НЛКА) у практически здоровых мужчин в 3-х городах на двух этапах исследования.
Сосуд | Город | Этап исследования | Возрастные группы | |||
20-29 | 30-39 | 40-49 %пр | 50-59 %пр | |||
БА | Москва | 1-й | 0,3±0,001 | 4,9±0,1 | 11,7±0,3 | 24,4±0,6 |
2-й | 2,4±0,1* | 3,0±0,1 | 23,9±1,0* (104) | 53,5±2,3* (119) | ||
Рязань | 1-й | 0,9±0,3 | 2,9±0,6 | 15,5±1,8 | 27,2±3,2 | |
2-й | ???* | 12,2+2,0* | ??? | 46 5±3 6* (???) | ||
Якутск КН | 1-й | 1,1±0,8 | 3,0±1,2* | 6,2±1,8 | 15,2±0,7 | |
2-й | 1,2±1,0 | 3,0±0,4* | 11,0±0,4*(77) | 28,0±0,6* (84) | ||
Якутск НН | 1-й | 3,3±1,2 | 9,6±0,7 | 21,5±0,7 | 27,8±1,2 | |
2-й | 4,4±0,6 | 8,9±1,8 | 27,2±3,6 (26) | 37,9±2,9* (36) | ||
НЛКА | Москва | 1-й | 2,4±0,2 | 11,3±0,5 | 11,8±0,3 | 17,7±0,5 |
2-й | 4,7±0,2* | 11,9±0,5 | 22,2±1,2* (88) | 27,1±1,2*(53) | ||
Рязань | 1-й | 2,9±0,4 | 10,9±1,0 | 18,6±1,9 | 28,6±2,5 | |
2-й | 6,8±1,6* | 20,1±2,7* | 21,6±2,8(16) | 35,6±3,1*(24) | ||
Якутск КН | 1-й | 3,6±2,3 | 6,512,1* | 7,2±0,9 | 15,4±0,9 | |
2-й | 3,6±2,3 | 6,5±1,7* | 15,6±1,0**(116) | 27,8±1,6*(80) | ||
Якутск НН | 1-й | 6,3±2,1 | 12,6±1,5 | 11,4±1,2 | 21,1±0,8 | |
2-й | 3,8±0,4* | 13,4±2,1 | 32,8±1,8*(188) | 34,2±1,7*(62) |
Примечание. *- р
На 1-м этапе площадь ВП была наименьшей у мужчин коренного населения Якутска - в возрасте 50-59 лет они занимали 15,2% интимы БА, тогда как у мужчин в других городах и у некоренного населения Якутска площадь ВП была существенно больше и колебалась в сравнительно небольших пределах (от 24,4 до 27,8% интимальной поверхности БА). На 2-м этапе различия между городами по площади ВП в БА были существенно большими и колебались в возрасте 50-59 лет от 28,0% (коренное население Якутска) до 53,5% (Москва). Эти данные свидетельствуют о различных темпах прогрессии атеросклероза в БА у практически здоровых мужчин в разных городах (см. табл. 1). Максимальными они были в возрасте 50-59 лет у мужчин г. Москвы: прирост площади ВП в БА на 2-м этапе по сравнению с 1-м этапом составил 119%, затем у коренного населения Якутска (84%), у мужчин Рязани - 70% и наименьшим был у некоренного населения Якутска (36%).
В коронарных артериях у мужчин также отмечались большие различия в приросте площади ВП на 2-м этапе: в возрасте 50-59 лет наибольшими они были у коренного и некоренного населения Якутска, затем у мужчин Москвы и наименьшими - у мужчин Рязани (см. табл. 1). Отмечалось, что различия между городами по площади ВП в НЛКА у мужчин в возрасте 50-59 лет на 1-м этапе колебались в пределах от 15,4% (Якутск, коренное население) до 28,6% (Рязань), на 2-м этапе эти различия были менее значительными - от 27,1% (Москва) до 35,6% (Рязань).
На основании определения среднего показателя по площади ВП в БА для возраста 20-59 лет изменения в исследуемых популяциях распределились в следующем порядке: на 1-м этапе Якутск (НН) - 15,6% интимальной поверхности, Рязань - 11,6%, Москва -10,3% и Якутск (КН) - 6,4%; на 2-м этапе - Москва, Рязань - 20,7-20,8%, Якутск (НН) - 19,6%, Якутск (КН) -10,8%.
Для коронарных артерий порядок распределения этих изменений был следующим: на 1-м этапе Рязань - 15,3%, Якутск (НН) -12,9%, Москва - 10,8%, Якутск (КН) - 8,2%; на 2-м этапе - Якутск (НН) и Рязань -21,0%, Москва- 16,5%, Якутск (КН) - 12,6%.
По площади липидных пятен (ЛП) в БА различия между этапами исследования у мужчин Рязани были статистически незначимыми, тогда как у мужчин Москвы и коренного и некоренного населения Якутска площадь ЛП бьша существенно большей на 2-м этапе исследования. В НЛКА липидные пятна у мужчин Москвы и Якутска также имели большую площадь на 2-м этапе исследования. Это было выражено в большей степени у мужчин Якутска: средняя площадь ЛП в НЛКА у мужчин коренного населения в возрасте 20-59 лет на 1-м этапе бьша равной 2,6%, на 2-м этапе - 3,7% интимальной поверхности, у некоренного населения площадь ЛП увеличилась на 2-м этапе в два раза - 1,8% и 3,6% соответственно. Если ЛП в НЛКА на 1-м этапе занимали большую площадь у некоренного населения Якутска, то на 2-м этапе выраженность их была практически одинаковой -соответственно 3,6% и 3,7% интимальной поверхности. У мужчин Рязани различий между этапами по ЛП в НЛКА не было выявлено. Данные настоящего исследования свидетельствуют об ускоренном развитии атеросклероза у практически здоровых людей в трех сравниваемых городах. Ранее нами было показано, что развитие атеросклероза в этой группе людей коррелирует с выраженностью его во всей популяции [2,3].
Несмотря на различия в выраженности атеросклероза у населения в различных регионах и городах, приведенные материалы свидетельствуют о большой роли возрастного фактора в атерогенезе. В этой связи интересны наблюдения И.В. Давыдовского [5] о том, что «первичный фактор, ведущий к атеросклерозу, лежит в самой артериальной стенке, в ее структуре и в ее энзимной активности». При этом большое разнообразие в выраженности атеросклероза имеет в своей основе видовые, индивидуальные, генетические, экологические и другие факторы.
Важнейшим условием, способствующим развитию атеросклероза, является «непрерывное приспособление сосудистой системы организма к изменяющимся с возрастом гемоди-намическим факторам». Это ведет к формированию фиброзно-эластического и мышеч-но-эластического слоев интимы, что, как было показано нами, благоприятствует развитию атеросклероза [6].
В последние 20-25 лет наблюдается увеличение смертности от сердечнососудистых заболеваний в России [9, 10], что находит свое объяснение в более быстром развитии атеросклероза в российской популяции. Ранее в рамках международных эпидемиологических исследований атеросклероза по программе ВОЗ было отмечено существенное ускорение развития атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужчин в некоторых городах СССР за 25-летний период [3, 7]. Тогда эти исследования проводились на основании изучения атеросклероза у всех умерших, а не только у умерших от внешних причин. Настоящее исследование показывает, что ускорение развития атеросклероза наблюдается уже в группе практически здоровых людей. Это обстоятельство должно быть осознано как отдельными гражданами, так и организациями, ответственными за здоровье нации. В специальных исследованиях показано, что факторы, с которыми связано развитие большинства сердечно-сосудистых заболеваний, т.е. факторы риска, имеют в настоящее время большую частоту.
Среди этих факторов следует отметить поведенческие и социальные факторы (нерациональное питание, курение, алкоголь, гиподинамия, низкий социальный и образовательный статус), биологические (гипертония, дислипидемия, гиперинсулинемия, гипергликемия, тромбогенные факторы) и факторы внешней среды (загрязнение воздуха, воды, почвы) [9,10].
Важно подчеркнуть, что проведение гистометрических исследований стандартных участков сосудистой стенки могут стать основой для оценки характера и тяжести атероcклеротических поражений в сравнимаемых популяциях. Повторные исследования такого типа (проведенные с интервалом 3, 5 10 и более лет) могут служить основой для оценки темпов прогрессии Ат. и апробации возникающих новых идей и проблем.
Средняя площадь липидных пятен в брюшной аорте (БА) и нисходящей ветви левой коронарной артерии (НЛКА) у практически здоровых мужчин в трех городах на двух этапах исследования.
Сосуд | Город | Этап исследования | Возрастные группы | |||
20-29 | 30-39 | 40-49 | 50-59 | |||
БА | Москва | 1-й | 11,0±1,2 | 12,5±2,0 | 8,1±1,2 | 6,2±1,2 |
2-й | 14,5±1,9* | 16,4±1,4* | 9,5±0,9* | 5,6±0,3* | ||
Рязань | 1-й | 17,5±1,4 | 18,0±1,2 | 13,9±1,2 | 9,4±1,5 | |
2-й | 17,9±2,4 | 13,8±2,2 | 14,4±1,9 | 6,8±1,0 | ||
Якутск КН | 1-й | 6,4±1,7 | 6,0±0,8 | 3,9±1,7 | 1,1±0,8 | |
2-й | 11,8±1,9* | 16,6±1,3** | 16,0±1,9** | 9,7±0,4** | ||
Якутск НН | 1-й | 13,7±1,8 | 12,8±1,6 | 10,2±1,9 | 8,5±0,2 | |
2-й | 18,1±1,9 | 17,7±1,8* | 12,2±0,7 | 4,9±0,7** | ||
НЛКА | Москва | 1-й | 1,7±0,4 | 2,1±0,2 | 2,0±0,2 | 1,8±0,1 |
2-й | 4,1±0,4** | 3,1±0,2** | 3,7±0,3** | 4,5±0,7** | ||
Рязань | 1-й | 2,9±0,3 | 3,5±0,3 | 3,1±0,4 | 3,6±0,9 | |
2-й | 2,3±0,3 | 3,6±0,5 | 3,3±0,3 | 3,4±0,3 | ||
Якутск КН | 1-й | 0,9±0,1 | 1,8±0,5 | 2,2±0,6 | 5,5±1,4 | |
2-й | 1,9±0,2** | 3,5±0,3** | 4,2±0,8* | 5,3±1,0 | ||
Якутск НН | 1-й | 1,8±0,3 | 1,2±0,1 | 2,9±0,7 | 1,2±0,8 | |
2-й | 3,2±0,4** | 3,7±0,5** | 4,0±0,3 | 3,7±1,7 |
Примечание. *- р