Тропикамид: токсикологическое значение и методы исследования

Publication in electronic media: 21.06.2010 under http://journal.forens-lit.ru/node/172
Publication in print media: Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики, Новосибирск 2009 Вып. 15

Л. Д. Буймова, Н. Э. Демина, Э. Н. Галимуллина

г. Кемерово

Тропикамид (N-ethyl-N(3-picolil)-tropicamid) — мидриатическое, холинолитическое средство, блокирует м-холинорецепторы, вызывает мидриаз и паралич аккомодации. Побочными действиями применения тропикамида являются системные реакции — беспокойство, возбуж­дение, сухость во рту, тахикардия. При взаимодействии с препаратами других групп усиливает антихолинергический эффект антигистаминных средств, три- и тетрациклических антидепрессантов, прокаинамида, хинидина, ингибиторов МАО.

Выраженное атропиноподобное действие тропикамида явилось поводом «внесения» его в список препаратов, употребляемых нарко­манами. Как правило, тропикамид используется не самостоятельно, а в смеси с другими наркотическими средствами и психотропными вещест­вами. Так, при исследовании смыва с внутренней поверхности шприца, доставленного с места происшествия, методом жидкостной хроматогра­фии на хроматографе «Милихром А02» (ЗАО Институт хроматографии «ЭкоНова», г. Новосибирск) были обнаружены следующие вещества в процентном соотношении к общему содержанию: кофеин (35%), диа-цетилморфин(26%), 6-моноацетилморфин(16%), дипразин (10%), фено­барбитал (5%), тропикамид (3%), декстрометорфан (3%), морфин (1%), эналаприл (0,4%), парацетамол (0,5%), кодеин (0,1%).

Тропикамид выпускается в виде глазных капель — водный рас­твор 0,5% или 1% с добавлением незначительных количеств стабили­заторов. Из практики известно, что глазные капли тропикамида исполь­зуются для растворения дозы «уличного героина» при внутривенном введении. Состав веществ, обнаруженных при исследовании шприца, подтверждает этот способ применения. В этой связи приобрела актуаль­ность изучения методов исследования данного вещества.

Тропикамид — белый кристаллический порошок, растворимый в воде, этиловом спирте, хлороформе, практически нерастворим в диэтиловом эфире. рКа=5,2. Оптимальным методом выделения из водных растворов является экстракция хлороформом при нейтральном значении рН. Однако, такой подход потребовал бы дополнительного, специаль­ного метода изолирования при общем исследовании на наркотические вещества. При изолировании по методу Васильевой тропикамид экстра­гируется из водных растворов хлороформом при рН=2 и рН=10 в рав­ных количествах. При использовании для экстракции из кислого водно­го извлечения диэтилового эфира тропикамид не извлекался. Поэтому, при наиболее распространенном варианте изолирования биоматериала по методу Васильевой (при рН=2 диэтиловым эфиром, при рН=10 хло­роформом) тропикамид будет обнаруживаться в щелочном экстракте.

В качестве методов исследования тропикамида в органическом экстракте нами использованы:

1. Хроматография в тонком слое сорбента — в системах ще­лочного характера (диоксан-хлороформ-ацетон-25% раствор ам­миака (47,5:45:5:2,5); толуол-ацетон-этанол-25% раствор аммиака (45,5:45,5:6,5:2,5); бензол-этанол-диэтиламин (9:1:1), этилацетат-эта-нол-25% раствор аммиака (17:2:1) и т.д.) Rf тропикамида лежит в интер­вале 0,5-0,7. Детектирование проводили реактивом Драгендорфа.
2. УФ-спектрофотометрия—тропикамид имеет максимумы погло­щения при 254 нм в кислом растворе, при 256 нм в щелочном растворе.
3. ВЭЖХ — исследование — Хроматограф Милихром А02; ус­ловия хроматографирования: колонка 75х2мм, заполнена обращенно-фазовым сорбентом ProntoSIL-120-5-C18, детектирование при длинах волн 210 (опорная), 220,230,240,250,260,280,300 нм; регенерация 5% раствором ацетонитрила в растворе А 800 мкл, градиент: от 5% до 69% ацетонитрила в растворе А 2700 мкл, далее 100% ацетонитрил 300 мкл. Скорость элюирования 100 мкл/мин; частота детектирования 0,18сек. Пик тропикамида выходит с объемом удерживания 1280 мкл и спект­ральными характеристиками при длинах волн 220/210,230/210,240/210, 250/210, 260/210, 280/210, 300/210 нм - 0,592; 0,215; 0,187; 0,278; 0,239; 0,012; 0,001. При введении точной концентрации препарата определен коэффициент соответствия площади пика вещества его содержанию в пробе. Использование этого коэффициента позволяет определять со­держание тропикамида в биоматериале. И, хотя, в литературе нам не встретилась судебно-медицинская оценка концентраций тропикамида, его количественное определение позволит в будущем выработать ее критерии.
4. ГХМС — исследование. Хроматограф Agilent Technologies 7890N с масс-селективным детектором Agilent 5975A. Условия хрома­тографирования: кварцевая капиллярная колонка PH-SMS длиной 30 м, диаметром 0,32 мм, толщина пленки фазы 0,25 мкм. Анализ проводился в режиме постоянного давления газа-носителя гелия (17 psi); темпера­тура термостатирования колонки 700°С — 2 мин; повышение темпера­туры со скоростью 250°С в минуту до 1500°С; повышение температуры со скоростью 30°С в минуту до 2000°С; повышение температуры со скоростью 80°С в минуту до 2800°С; термостатирование при 2800°С 10 минут. Температура испарителя 2800°С. Анализ проводился с деле­нием потока 1:5 в режиме сканирования по полному ионному потоку; температура анализатора 1500°С; температура источника ионов 2300°С. Обработка полученной хроматограммы осуществлялась Enchange Chem Station E.02.00 Agilent Technologies. Пик тропикамида выходит с време­нем удерживания 27,94 мин (Scan 4226). Основные ионы имеют массы 92,0; 254,0; 65,0; 163,0; 121,0.

Таким образом, атропиноподобное действие тропикамида делает его токсикологически значимым при проведении судебно-химического исследования биоматериала от лиц, погибших от употребления нарко­тических средств.